Komunikat bezpieczeństwa dotyczy nowych wymagań dotyczących monitorowania czynności wątroby u pacjentów stosujących lek Ontozry, z powodu zgłoszeń ciężkiego uszkodzenia wątroby.
Podmiot odpowiedzialny Angelini Pharma w porozumieniu z Europejską Agencją Leków (EMA) i Urzędem Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych podał przedstawione poniżej informacje dotyczące produktu leczniczego Ontozry.
Co to jest lek Ontozry i jak działa?
Ontozry to lek przeciwpadaczkowy zawierający cenobamat w sześciu dawkach. Cenobamat jest związkiem o podwójnym mechanizmie działania. Jest pozytywnym modulatorem podtypów receptora jonotropowego kwasu γ-aminomasłowego (GABA-A), który nie wiąże się do miejsca wiązania benzodiazepin. Wykazano również, że cenobamat powoduje zahamowanie powtarzalnych wyładowań neuronów poprzez nasilenie inaktywacji kanałów sodowych i hamowanie składowej stałej prądu kationów sodowych. Dokładny mechanizm działania, dzięki któremu cenobamat wywiera efekt terapeutyczny u pacjentów z napadami ogniskowymi, jest nieznany.
Jakie są wskazania do stosowania leku Ontozry?
Lek Ontozry jest wskazany do stosowania w leczeniu wspomagającym napadów ogniskowych ulegających albo nieulegających wtórnemu uogólnieniu u pacjentów dorosłych z padaczką, u których nie osiągnięto dostatecznej kontroli choroby pomimo zastosowania co najmniej dwóch leków przeciwpadaczkowych w przeszłości.
Zalecana dawka początkowa leku Ontozry wynosi 12,5 mg na dobę, zwiększana stopniowo do rekomendowanej dawki docelowej wynoszącej 200 mg na dobę, do maksymalnie 400 mg na dobę, w zależności od odpowiedzi klinicznej.
U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby maksymalna zalecana dawka wynosi 200 mg na dobę. Leku Ontozry nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Jakie jest ryzyko stosowania leku Ontozry?
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych jest często obserwowane w trakcie leczenia lekiem Ontozry. Zaobserwowano zależność od dawki: zwiększenie aktywności AlAT i AspAT wynosiło odpowiednio 3,6% i 2,7% u pacjentów otrzymujących maksymalną dobową dawkę leku Ontozry (tj. 400 mg).
W wyniku oceny bezpieczeństwa zidentyfikowano 4 przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby prawdopodobnie związanego ze stosowaniem leku Ontozry, w tym jeden przypadek spełniający kryteria prawa Hy’ego (metody przewidywania prawdopodobieństwa wywołania przez lek ciężkiego uszkodzenia wątroby). Dodatkowo udokumentowano 24 przypadki uznane za potencjalnie związane ze stosowaniem leku Ontozry. Większość przypadków ciężkich uszkodzeń wątroby potencjalnie związanych z lekiem Ontozry dotyczyła stosowania leku w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi. Przyczyny oraz mechanizmy toksyczności wątrobowej związanej ze stosowaniem leku Ontozry pozostają w znacznej mierze niejasne.
Jakie są nowe zalecenia dotyczące stosowania leku Ontozry?
- Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Ontozry należy oznaczyć parametry czynności wątroby (aktywność aminotransferaz AlAT i AspAT, gamma-glutamylotransferazy, fosfatazy alkalicznej oraz stężenie bilirubiny całkowitej), a w trakcie leczenia monitorować te parametry.
- U pacjentów zgłaszających objawy sugerujące uszkodzenie wątroby należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę kliniczną oraz badania czynności wątroby.
- Jeżeli istnieje podejrzenie lub stwierdzono uszkodzenie wątroby, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leku Ontozry zgodnie z wytycznymi zawartymi w ChPL (należy unikać nagłego odstawienia, o ile nie jest ono bezwzględnie konieczne, w celu zminimalizowania ryzyka nawrotu napadów).
- Pacjentów należy poinformować, aby w przypadku wystąpienia objawów mogących wskazywać na uszkodzenie wątroby, natychmiast zgłosili się po pomoc medyczną.
Pełna treść komunikatu
Oficjalne informacje i dokument URPL w sprawie leku Ontozry (cenobamat) jest dostępny poniżej:
- Ontozry (cenobamat): nowe wymagania dotyczące monitorowania czynności wątroby z powodu zgłoszeń ciężkiego uszkodzenia wątrobyPlik PDF, otwiera się w nowej karcie
